身體的免疫反應可抵御傳染病,并通過疫苗接種保護未來的感染。然而,如果免疫反應功能障礙并攻擊身體本身,它可能會導致自身免疫性疾病。因此,健康的免疫反應平衡即時準備好對抗感染的病毒或細菌,同時保持對身體自身組織的良性監視。

免疫反應的關鍵參與者是T濾泡輔助細胞。這些Tfh細胞在疫苗接種反應中是必不可少的,但它們可能是狼瘡等自身免疫性疾病中的有害行為者。

十分赛车好平台現在,發表在“ 科學免疫學”上的一項臨床前研究表明,兩種白細胞介素信號蛋白IL-6和IL-2的相互作用如何影響Tfh細胞的發育。這種相互作用可能維持或破壞免疫系統的平衡行為。因此,該研究可能有助于指導未來的疾病治療。

十分赛车好平台“我們相信這些研究結果具有重要的治療意義,”阿拉巴馬大學伯明翰醫學院臨床免疫學和風濕病學系副教授兼研究負責人AndréBallesteros-Tato博士說。

“例如,眾所周知,Tfh細胞的異常擴張與系統性紅斑狼瘡患者的疾病嚴重程度相關。不幸的是,目前還沒有選擇性消耗體內Tfh細胞的治療方法。根據我們的數據,很有可能推測用IL-6中和抗體阻斷IL-6與重組IL-2聯合應用將協同作用,有效預防自身免疫性患者的Tfh細胞反應,從而避免產生自身反應性抗體。

十分赛车好平台IL-6中和抗體和重組IL-2都是食品和藥物管理局批準的藥物。

“這項研究的結果非常令人興奮,”臨床免疫學和風濕病學UAB部門主任S. Louis Bridges,Jr。博士說。“IL-6和IL-2都是免疫反應和自身免疫性疾病的關鍵分子。這項研究有助于闡明這些細胞因子的復雜相互作用以及它們如何影響Tfh細胞。本文的新發現可能最終導致更好的方法治療狼瘡等疾病。“

Tfh細胞的發育以這種方式發生 - Tfh細胞與淋巴結或脾中B細胞濾泡外部呈遞的抗原反應。然后活化的Tfh細胞進入卵泡,其中Tfh細胞與B細胞相互作用以產生生發中心 - 將B細胞增殖并轉化為高特異性抗體產生細胞的工廠。

該研究始于對弗吉尼亞州和馬里蘭州的UAB研究人員和同事的明顯悖論。由于Tfh細胞成為生發中心-Tfh細胞,它們需要持續的T細胞受體刺激以維持生發中心-Tfh狀態。然而,已知相同的刺激誘導白細胞介素-2受體的表達和白細胞介素IL-2的產生,它們一起應產生已知抑制Tfh細胞的IL-2信號傳導的反饋環。因此,Ballesteros-Tato及其同事試圖了解Tfh細胞是如何逃避這種有效的抑制作用的。

他們和其他人先前已經表明用重組IL-2治療可以防止小鼠中的Tfh細胞反應。在科學免疫學論文中,使用小鼠流感感染模型,他們發現IL-6通過中斷反饋環路來保護Tfh細胞免受IL-2的有害影響。該效應允許Tfh細胞接受T細胞受體刺激而不響應IL-2。這種相互作用的部分證據表明,在較低水平的IL-2下,阻斷IL-6信號傳導使得Tfh細胞更易受IL-2介導的耗竭的影響。

研究人員發現在免疫反應的第一周不需要IL-6保護,顯然是因為存在消耗IL-2的其他免疫細胞,降低了IL-2水平。在Tfh細胞進入B細胞卵泡以開始生發中心發育后,IL-6保護變得必不可少。Ballesteros-Tato說,由Tfh細胞產生的IL-2不被消耗,這可能使IL-2水平上升超過需要IL-6保護的閾值。

十分赛车好平台該研究揭示了潛在的機制細節。研究人員發現IL-6通過阻止STAT5轉錄因子與該受體亞基的Il2rb基因的結合,抑制IL-2β受體亞基(也稱為CD122)的上調。這使得生發中心-Tfh細胞接受持續的T細胞受體信號傳導并且產生IL-2以繞過T細胞受體/ IL-2抑制反饋環,因為受體不能起作用。

十分赛车好平台總之,這些結果已經確定了控制生發中心-Tfh細胞產生的調節機制。IL-6信號轉導細胞調節IL-2反應性的閾值,而不是一種白細胞介素或另一種以開關方式控制Tfh細胞的反應。因此,兩種白細胞介素的相對水平決定了Tfh細胞的命運。

十分赛车好平台Ballesteros-Tato說,這個模型澄清了之前關于IL-6在控制Tfh細胞反應中的作用的相互矛盾的研究。